研究室・事務部案内

エピジェネティクス研究室

メンバー

教授 田嶋 正二
准教授 末武 勲
助教 木村 博信
技術職員 西尾 チカ
宮川 順一

連絡先

Tel 06-6879-8627
Fax 06-6879-8629
E-mail
研究室URL http://www.protein.osaka-u.ac.jp/physiology/index_jp.html

研究概要

脊椎動物の染色体DNAではCpG配列があると、そのシトシンの5位はしばしばメチル化修飾を受ける。このメチル基はS-アデノシルメチオニンからDNAメチルトランスフェラーゼ（Dnmt）の働きで転移される。DNAのメチル化は染色体DNAが生理的な条件下で受ける唯一の化学修飾であり、遺伝情報の発現を制御している。活発に転写されている遺伝子は一般に低メチル化状態にあり、それに対して、不活性な遺伝子は高度にメチル化されている。我々は、染色体DNAのメチル化状態がどのように調節され規定されているのか、そして、メチル化された遺伝子の発現がいかにして制御されているかを明らかにすることを目指している。


<Fig.1>
Schematic illustration of the members of DNA methyltransferase
family Dnmts. Up to present, 4 genes, Dnmt1, Dnmt3a, Dnmt3b,
and Dnmt3L, are identified.


<Fig.2>
De novo DNA methylation activity of Dnmt3a and Dnmt3b
towards nucleosomes. Dnmt3b, of which expression is stage- and
cell type-specific, can methylate nucleosome core region, and
may contribute to global methylation. Chromatin remodeling
that promotes the creation of naked DNA may regulate
Dnmt3a-dependent methylation.

研究課題

1）DNAメチル化調節とクロマチン構造
2）DNAメチル化酵素の構造と機能
3）DNAメチル化酵素と相互作用する因子

発表論文

1. Stimulation effect of Dnmt3L on the DNA methylation activity of Dnmt3a2. Suetake et al. (2006) J. Biochem. 140, 553-559.
2. The N-terminus of Dnmt1 forms an independent domain and binds to DNA with the sequence involving PCNA binding motif. Suetake et al. (2006) J. Biochem. 140, 763–776.
3. Distinct DNA methylation activity of Dnmt3a and Dnmt3b1 towards naked and nucleosomal DNA. Takeshima et al. (2006) J. Biochem. 139, 505-515.
4. Processive methylation of hemimethylated CpG sites by mouse Dnmt1 DNA methyltransferase. Vilkaitis et al. (2005) J. Biol. Chem. 280, 64-72.
5. DNMT3L stimulates the DNA methylation activity of Dnmt3a and Dnmt3b through a direct interaction. Suetake et al. (2004) J. Biol. Chem. 279, 27816-27823.

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